Setelah gurunya tiada, Arif Pratama turun gunung untuk melaksanakan perjodohan. Di perjalanan, Arif tanpa sengaja menyelamatkan Stephanie Liem. Begitu menemui keluarga calonnya, Arif malah ditolak. Akhirnya, Stephanie muncul dan identitas Arif sebagai dokter sakti perlahan terungkap.
Rania Prameswari dijadikan kambing hitam keluarga karena tak punya adik perempuan yang bisa dimanfaatkan. Demi kabur, ia nekat menikahi musuh orang tuanya. Tak disangka, pernikahan itu justru memberinya kekuatan untuk bangkit, membalas semuanya, dan meraih hidup sukses.
Fandi turun gunung dan menyelamatkan Riana yang hampir celaka karena obat hingga akhirnya mereka menikah. Keluarga Linardi bekerja sama dengan keluarga Lenos untuk menekan mereka, namun, keahlian medis dan ilmu bela diri Fandi mematahkan berbagai jebakan hingga mendapat dukungan dan akhirnya pernikahan mereka diakui semua pihak.
Rania adalah seorang dokter yang luar biasa di era modern, namun akibat pencariannya akan batu, ia terlempar ke zaman kuno. Di era tersebut, kehidupan keluarganya sangat menderita, beruntungnya ia berhasil mengaktifkan sistem yang ada dan berhasil membalas dendam terhadap mereka yang telah menyakitinya.
Ayu menemukan Angga yang terluka parah di desa. Setelah melakukan operasi, dia pun pergi. Angga yang kehilangan banyak darah tidak sempat melihat jelas wajah Ayu. Sementara itu, karena kontrak nikah 100 hari yang diatur kakeknya, Ayu menikah ke Keluarga Zuma dan memulai hidup sebagai suami-istri.
Mira Bisma terpaksa jadi pengganti istri Pangeran Nirwa. Setelah dilecehkan dan ditinggalkan, ia memilih berpisah. Pulang ke keluarga, dia temukan pengkhianatan dan ancaman racun. Dengan ilmu pengobatan dan keberanian, Mira Bisma menghukum para penjahat, membangun usaha, dan menjadi tabib yang disegani!
Selama 17 tahun, Wira Matius dikira putri keluarga Wijaya. Saat putri yang asli datang, dia membawa kabur uang 1 miliar. Keluarga Matius sangat miskin. Orang tuanya pengangguran, adiknya autis, kakak kedua meninggal usia muda, kakak ketiga sering diganggu, kakak sulung dapat masalah. Tapi, itu semua bukan masalah besar.
Mantan dokter jenius Gunawan Sutanto yang trauma, bangkit dari persembunyiannya saat kecelakaan massal. Kemampuannya yang luar biasa menghadapi rintangan dan mengantarnya kembali menjadi "Dokter Ajaib" yang diakui.
Mobil Safira mogok di tengah gunung, dan bertemu Eriko, mahasiswa miskin yang sambilan jadi montir. Tak disangka, ternyata dia pewaris yang hilang! Identitas ini membuat hubungan mereka goyah dan harus berpisah. Bertahun-tahun kemudian, Eriko kembali menemuinya lagi dengan penuh kesuksesan, tapi…
Siena Sentosa dijebak adik tirinya dan mengalami hubungan satu malam kemudian diusir oleh ayah kandungnya. Enam tahun kemudian, ia kembali sebagai dokter genius internasional bersama tiga anaknya.
Nadya, Nona Keenam Keluarga Sari yang hilang, kembali saat pemakaman neneknya. Ia disulitkan Vina dan dijodohkan dengan Keluarga Mahendra. Nadya dan Arga saling jatuh cinta, namun tak tahu satu sama lain, hingga ingin membatalkan pertunangan. Akhirnya, Nadya disayangi keluarganya, Vina dipenjara, dan Arga meminang.
Setelah delapan tahun, Dokter Nansari menerima pasien Rizky, yang datang dengan wanita lain. Dia kira hidup mereka tidak ada hubungan lagi. Tak disangka, suatu malam di musim panas Agustus, Rizky menekan bel rumahnya, dan bertanya: "Selama ini, kamu pernah pikirin aku?,Apa Masih peduli padaku?" Nansari menjawab: "Pernah.,Masih."
Ketika sedang memeriksakan gigi bungsunya, Leyla bertemu Wilis. Pertemuan pertama ini membuat Leyla jatuh cinta pada pandangan pertama, tetapi juga timbul perasaan canggung. Kemudian, mereka pun menjadi tetangga. Dengan bantuan teman-teman Leyla, hubungan mereka mulai menjadi semakin dekat.
Dr. Lina Pratama kembali ke tanah air demi adik tirinya, Vera Santoso, namun dikhianati hingga kariernya hancur. Diselamatkan Hendra Pratama, ia bongkar kejahatan Vera, mengabdi di desa, ungkap penipuan obat, dan akhirnya menikah dengan Hendra, membangun keluarga bahagia serta berkontribusi di bidang medis.
Putri Sari dan Dr. Adrian Pratama pernah saling mencinta, tapi terpisah karena intrik. Enam tahun kemudian bertemu kembali, menghadapi konflik keluarga dan rahasia masa lalu. Setelah identitas Putri terungkap, Adrian tetap melindungi mereka, dan akhirnya mereka bersatu membangun keluarga bahagia.
Setelah Steffi diselingkuhi mantan pacarnya, dia pun nikah kontrak dengan Alfred. Lambat laun, benih cinta tumbuh di antara mereka. Tapi di saat ini lah Steffi menemukan rahasia hidupnya dan konflik tumbuh antara keluarga Alfred dan keluarga aslinya. 2 tahun kemudian, Alfred kembali melamar Steffi dan mereka pun hidup bahagia.
Lintang, orang terkaya di Kota Jaya, pindah ke Desa Sungai Sejarah untuk mencari ketenangan dan membuka Klinik Kendi Emas. Putri Bintang, gadis yatim piatu yang hidup penuh kesulitan meski sering didiskriminasi oleh sepupunya tetap tegar. Kemunculan yang mengaku sebagai anak keluarga Lintang membawa konflik baru dalam hidupnya.
Bella Gunawan sebagai pengantin pengganti buru-buru menikah sama Bryan Bakri. Dia gunakan keterampilan medisnya buat sembuhi Bryan dari penyakitnya sampai masa kontraknya. Seiring berjalannya waktu mereka berdua lama-lama jatuh cinta. Bella membuka berbagai identitasnya, menjatuhkan reputasi Keluarga Gunawan, dan akhirnya menemukan dunianya dan hidup bahagia bersama Bryan.
Yuni adalah dokter nomor satu yang pergi berkultivasi selama seribu tahun. Ketika dia kembali, dunia sudah berubah dan klinik warisannya tutup. Akhirnya, Yuni melakukan segala cara untuk memulihkan kejayaan kliniknya seperti dahulu.
Putri, dokter magang, secara tak sengaja tidur dengan atasannya, Dokter Arief, setelah mabuk. Saat Putri mencoba melarikan diri, sahabatnya Indah mengambil alih identitas dan hidupnya. Hubungan Putri dan Arief makin dekat, namun Putri menyadari Indah berulang kali berusaha mencelakainya.